貴大在線人事人才網(wǎng)為大家提供醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)考試難點(diǎn)解析：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥！

一、知識(shí)背景介紹：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在高血壓發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，其中血管緊張素Ⅱ是主要的效應(yīng)肽。

腎素是一種蛋白水解酶，當(dāng)循環(huán)血量減少，血壓降低時(shí)，腎血流量減少，刺激腎臟入小球動(dòng)脈壁細(xì)胞分泌腎素進(jìn)入血液。腎素能使血漿中的血管緊張素原水解生成血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ的縮血管作用很微弱，但當(dāng)進(jìn)入肺循環(huán)后，在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)檠�管緊張素Ⅱ，起作用包括:①可使全身的小動(dòng)脈平滑肌收縮，周圍循環(huán)阻力增大，血壓上升。②可使腎上腺皮質(zhì)釋放更多的醛固酮，后者可促使腎小管對(duì)Na+的重吸收，起到保Na+和存水的作用，使循環(huán)血量和回心血量增加，血壓升高。③通過水鈉潴留和血管收縮而增加血容量和回心血量，大大增加心臟前負(fù)荷，加重心衰，同時(shí)心衰又激活RAS，形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致全心擴(kuò)大和終末期損害。

二、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑藥(ACEI)的作用機(jī)制

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，不滅活緩激肽，產(chǎn)生降壓效應(yīng)。其機(jī)制如下：

(1)抑制循環(huán)中ACE，降低血中AngⅡ和醛固酮濃度，從而擴(kuò)張血管，增加腎血流量和減少水鈉潴留，減少血容量，降低血壓;

(2)抑制局部組織中ACE，減少AngⅡ生成，抑制外周去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)兒茶酚胺的釋放，進(jìn)一步發(fā)揮更為持久的降壓作用;

(3)抑制ACE，還可減少緩激肽的降解，使局部組織中緩激肽濃度增高，并促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞NO及PGI2的生成，從而擴(kuò)張血管，降低血壓。

三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)的作用特點(diǎn)

以卡托普利為代表，ACEI在降壓作用方面與其他降壓藥相比有以下突出特點(diǎn)：

1.增加使心、腦、腎血流量，但一般不影響心率、心排血量和腎小球?yàn)V過率。

2.無水鈉潴留、無體位性低血壓、久用無耐受性。

3.抑制和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，抗動(dòng)脈粥樣硬化。

4.降低胰島素抵抗，擴(kuò)張腎出球小動(dòng)脈，可抑制糖尿病性腎病的發(fā)生與發(fā)展。

5.不影響脂代謝。

四、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

臨床可用于各型高血壓，尤其適用于伴肥厚性心肌病、心衰、冠心病、糖尿病或糖尿病腎病的高血壓患者，老年性高血壓，容量依賴性腎性高血壓;也用于治療心衰和防治糖尿病性腎病、高血壓性腎病等。

不良反應(yīng)主要有干咳、血管神經(jīng)性水腫、味覺障礙、高血鉀、脫發(fā)等。禁用于腎動(dòng)脈硬化、狹窄或阻塞造成的雙側(cè)腎血管病(可加重腎功能損傷);孕婦禁用(有致畸作用)。對(duì)ACEI不能耐受的患者可換用血管緊張素受體阻斷藥，如氯沙坦、纈沙坦等。